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GM6001对激素性股骨头坏死大鼠组织形态学与基因表达的影响

仝昭方; 王庆志; 唐洪涛; 朱英杰; 李光明; 沙莎 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋部疾病研究治疗中心; 河南洛阳471002; 新乡医学院人体解剖学教研室; 河南新乡453003
股骨头坏死   gm6001   组织形态学   基因表达  

摘要:目的探讨静脉注射基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对激素性股骨头坏死(SINFH)大鼠组织形态学与基因表达的影响。方法 60只健康SD大鼠,经臀肌注射甲基泼尼松后制备激素性股骨头坏死模型,随机分为SINFH组、低剂量GM6001(GM6001-L)组和高剂量GM6001(GM6001-H)组,每组20只,GM6001-L组与GM6001-H组在造模同时经尾静脉注射50 mg/kg GM6001与100 mg/kg GM6001,1周1次,共计8周。另选取20只健康SD大鼠于臀肌注射等量生理盐水作为对照,经12周、20周后,观察SD大鼠股骨头形态学改变,以及过氧化氢酶体增殖物激活受体γ(PPAPγ)、11β-羟基类固醇脱氧酶(11β-HSD1)、Run相关转录因子2(Runx2)与CCAAT区/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的变化。结果与对照组比较,造模组大鼠造模8周内的血清钙、磷水平降低;SINFH大鼠经GM6001治疗后8周内的血清钙、磷水平均显著升高,与SINFH组比较差异有统计学意义(P〈0.05),且GM6001-H组血清钙、磷水平均高于GM6001-L组,差异有统计学意义(P〈0.05);造模组大鼠造模8周内的BALP、Str ACP水平显著高于对照组,BGP、CT水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05);GM6001-L组与GM6001-H组经治疗后8周内的BALP、Str ACP水平均显著低于SINFH组,BGP、CT水平均显著高于SINFH组,差异均有统计学意义(P〈0.05);造模组大鼠造模8周内的股骨转子、股骨头的骨密度及股骨头成骨细胞计数均低于对照组,破骨细胞数高于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05);GM6001-L组与GM6001-H组经治疗后8周内的股骨转子、股骨头的骨密度及股骨头成骨细胞计数均高于SINFH组,破骨细胞计数低于SINFH组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。应用GM6001治疗后,与SINFH组比较,PPAPγ、11β-HSD1、C/EBPα表达减少,Runx2表达升高,且随剂量增加,PPAPγ、11β-HSD1、C/EBPα下降明显,而Runx2上升明显,与对照组比较,差异均有统计学�

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