摘要：目的探讨异烟肼（INH）致肝细胞损伤过程中组蛋白乙酰化对内质网应激（ERS）的调控作用,旨在为INH致肝细胞损伤的预防提供依据。方法将人正常肝细胞株HL-7702（以下称HL-7702细胞）传代培养,取传5代对数生长期细胞随机分为观察组、对照组,观察组给予INH干预,对照组不予INH干预。采用ELISA法检测两组培养液上清ALT、AST活性。另取传5代对数生长期细胞接种于6孔板,RPMI 1640培养液培养24 h,随机将细胞分为空白对照组、INH组、C646组、INH＋C646组、MS-275组和INH＋MS-275组,空白对照组更换为2 mL新的RPMI 1640培养液;INH组更换为2 mL含INH 1 000μg/mL的RPMI 1640培养液;C646组更换为2 mL含C6465μmol/L的RPMI 1640培养液;INH＋C646组更换为2 mL含C646 5μmol/L和INH 1 000μg/mL的RPMI 1640培养液;MS-275组更换为2 mL含MS-275 5μmol/L的RPMI 1640培养液;INH＋MS-275组更换为2 mL含MS-2755μmol/L和INH 1 000μg/mL的RPMI 1640培养液。各组继续培养3 h,收集细胞,采用Real-time PCR法检测P300、HDAC1、GRP78、CHOP mRNA表达;收集培养液上清,采用ELISA法检测P300、HDAC1、GRP78、CHOP蛋白含量。结果观察组培养液上清ALT、AST活性均明显高于对照组（P均〈0.05）。与空白对照组比较,INH组HDAC1、GRP78、CHOP mRNA表达和蛋白含量均明显增加,P300 mRNA表达和蛋白含量均明显降低（P均〈0.05）。与INH组比较,INH＋C646组P300、GRP78 mRNA表达和蛋白含量均明显降低（P均〈0.05）,CHOP mRNA表达和蛋白含量均明显升高（P均〈0.05）,而HDAC1 mRNA表达和蛋白含量变化不明显（P均〉0.05）;与INH组比较,INH＋MS-275组HDAC1、CHOP mRNA表达和蛋白含量均明显降低（P均〈0.05）,GRP78 mRNA表达和蛋白含量均明显升高（P均〈0.05）,P300 mRNA表达和蛋白含量变化不明显（P均〉0.05）。结论 INH致肝细胞损伤过程中组蛋白通过乙酰化参与调控ERS。

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