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α-干扰素联合全反式维甲酸逆转人白血病细胞K562/ADM耐药性的研究

徐伟; 刘文君 西南医科大学附属医院儿科; 四川泸州646000; 绵阳市妇幼保健院; 四川绵阳621000
全反式维甲酸   多药耐药   逆转  

摘要:目的探讨α-干扰素(interferon-α,IFN-α)和全反式维甲酸(all—trans retinoic acid,ATRA)联合作用对耐药白血病细胞K562/ADM耐药性逆转效应及其作用机制。方法采用CCK-8法检测逆转剂IFN-α和ATRA的细胞毒性及药物作用后的逆转倍数;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期;RT—PCR法检测细胞H3K/Akt通路中P13K、Akt、Bad基因的表达;Western blot法检测P13K、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bad蛋白的表达。结果K562/ADM细胞对多柔比星(adriamycin,ADM)的耐药率达54倍,ADM分别与IFN-α、ATRA或联合应用时可逆转K562/ADM细胞对ADM的耐药倍数分别为1.24、2.34、8.14;应用ADM4mg·L^-1单用或联合IFN-α2.5×10^6U·L^-1、ATRA7.5μmol·L^-1(无毒性浓度)均可使K562/ADM细胞的凋亡率明显增加,细胞周期被阻滞在G0/G1期;P13K基因及蛋白表达均明显下调,Akt基因及蛋白无明显变化,Bad基因及蛋白表达均上调,p-Akt蛋白表达下降,当两药联用时上述表达更明显。结论IFN-α联合ATRA能逆转K562/ADM细胞多药耐药,其机制可能是抑制了P13K/Akt通路的作用。

简介:《中国药学杂志》(CN:11-2162/R)是一本有较高学术价值的大型半月刊,自创刊以来,选题新奇而不失报道广度,服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。

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