摘要：目的 通过大鼠原代肝细胞模型,明确小檗碱、巴马汀和药根碱的肝细胞摄取特征。方法 Seglen两步法分离大鼠原代肝细胞并悬浮培养,应用已知底物瑞舒伐他汀评价转运体的功能,将药物在4和37℃分别与肝细胞孵育不同时间,UPLC-MS/MS测定肝细胞摄取量,考察温度和时间对药物摄取的影响,并计算转运参数。通过浓度依赖的摄取实验,计算得到Km、Vmax和主动摄取率等参数。在肝细胞模型上,将转运体的特异抑制剂与小檗碱、巴马汀和药根碱共孵育,观察阳性抑制剂对受试药物转运的影响。结果 小檗碱、巴马汀和药根碱在37℃条件下的摄取量随着底物浓度的增高而增加,4℃条件下摄取量较低且变化很小,3种生物碱进入肝细胞的CLactive/CLuptake分别为85.26%、74.90%和57.74%。阳性抑制剂布洛芬、地高辛、甘草酸和盐酸哌唑嗪能显著降低小檗碱和巴马汀的摄取,甘草酸和盐酸哌唑嗪能减少药根碱的摄取。结论 小檗碱、巴马汀和药根碱进入肝细胞均以主动转运为主,Oatp1a1、Oatp1a4、Oatp1b2和Oct1可能介导了小檗碱和巴马汀的肝脏摄取,Oatp1b2和Oct1参与了药根碱的主动转运。

简介：《中国药学杂志》（CN：11-2162/R）是一本有较高学术价值的大型半月刊，自创刊以来，选题新奇而不失报道广度，服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社