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胸腺肽α1调节再生障碍性贫血患儿骨髓间充质干细胞吲哚胺2,3-二氧化酶信号通路改善T细胞免疫抑制作用的实验研究

侯芳 黄建鸣 张熔 李兰 李戈 四川省第四人民医院儿科 成都610016 四川省肿瘤医院 四川省医学科学院四川省人民医院儿科 成都610072
贫血   再生障碍性   间充质干细胞   胸腺素   toll样受体9  

摘要:目的 探讨胸腺肽α1(Tα1)调节再生障碍性贫血(AA)患儿骨髓间充质干细胞(MSCs)Toll样受体9(TLR9)及吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)信号通路介导的免疫抑制作用.方法 (1)流式细胞术检测正常儿童及AA患儿骨髓T细胞亚群;(2)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Tα1对AA患儿骨髓MSCs TLR9/IDO mRNA表达的影响;(3)MTT法及流式细胞术测定Tα1作用后AA患儿骨髓MSCs对PHA刺激T细胞增殖和活化的抑制作用.结果 (1)AA患儿骨髓T细胞CD4+/CD8+的比值(0.64±0.02)低于正常儿童(1.42±0.05);而CD8+/CD38+的比值(0.92±0.04)高于正常儿童(0.65±0.05);(2)AA患儿骨髓MSCs表达TLR9 mRNA,不表达IDO mRNA;Tα1与AA患儿骨髓MSCs作用18 h后,明显下调TLR9表达和上调IDO表达,且呈浓度和时间依赖关系;(3)AA患儿骨髓MSCs对T细胞增殖的抑制率(21.38±12.34)%显著低于正常儿童(62.72±17.79)%(P<0.05);Tα1作用18 h后,AA患儿骨髓MSCs对T细胞的抑制率明显增加(42.83±16.54)%(P<0.05).结论 AA患儿骨髓MSCs的免疫抑制作用存在缺陷,Tα1经TLR9信号通路诱导AA患儿骨髓MSCs表达IDO,改善MSCs对T细胞的抑制作用.

简介:《中华儿科杂志》我国儿科医学领域唯一的高级学术期刊、CSCD核心期刊,统计源期刊,北大核心期刊,综合影响因子为1.261。中华儿科杂志重点报道儿科医学领域的最新消息和床经验。

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