乙肝免疫球蛋白大全11篇

乙肝免疫球蛋白篇（1）

167文章编号：1004-7484（2014）-06-3141-01

我国传染科疾病中乙型肝炎病毒感染有着较高的发病率，目前，我国携带乙型肝炎病毒的患者占据10%左右，其中有超过1/4的病毒携带患者会逐渐往肝癌、肝硬化、慢性肝炎等疾病发展。为了分析乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白对HBsAg阳性预防的效果，抽取2010――2012年期间到疫病预防控制中心接受治疗HBsAg阳性孕妇，分成观察组与对照组，采用不同方式进行治疗，现总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料抽取2010――2012年期间到疾病预防控制中心接受治疗HBsAg阳性孕妇100例作为主要研究对象，最小年龄22岁，最大年龄38岁，平均年龄（29.3±2.3）岁；孕妇的体重在50-70kg之间，平均体重为（60.1±2.3）kg；分娩时怀孕周数在37-41周之间，平均怀孕周数为（39.6±3.9）；其中30例剖腹产，70例自然分娩。根据患者治疗意愿，分成观察组与对照组，每组50例，两组孕妇在年龄、体重、怀孕周数、生产类型等一般资料没有明显差别（P>0.05），具有研究价值。

1.2方法对照组孕妇没有通过被动或者主动进行免疫阻断，完成分娩后，收集1mL的静脉血，在婴儿出生后的12h、2个月、7个月、12个月时给予乙肝疫苗接种，5μg/次，从0岁-3岁进行随访。观察组孕妇分娩过后，将婴儿1mL静脉血给予采集，同时在婴儿出生后的12h、2个月、7个月、12个月时，每次采用100IU免疫球蛋白以及5μg乙肝疫苗给予注射，从0岁-3岁进行随访。

1.3临床观察指标分别观察两组婴儿脐血HBsAg阳性概率，并且对婴儿进行0-3年的回访，分别对比两组婴儿第2个月，第7个月、第12个月的HBsAg阳性率等指标。

1.4统计学分析本组研究数据分析处理工作均通过SPSS18.0统计包进行，通过x2检验计数资料，组间数据具有统计学差异以P

2结果

2.1对比两组婴儿脐血HBsAg阳性概率观察组有4例婴儿为脐血乙肝表面抗原阳性，概率为8%，对照组有9例婴儿为脐血乙肝表面抗原阳性为18%，观察组婴儿脐血乙肝表面抗原阳性明显低于对照组婴儿，组间数据对比具有统计学差异（P

2.2对比两组婴儿随访结果对新生儿脐血乙肝表面抗原阳性以及出生后第2个月，第7个月、第12个月的乙肝表面抗原阳性进行观察，观察组婴儿HBsAg阳性率显著少于对照组婴儿，组间数据对比具有统计学差异（P

3讨论

乙型肝炎在临床中有着较高的发病率，母婴传播是造成感染乙型肝炎的主要原因，要想使乙型肝炎的感染率得到有效降低，则应该采取有效的途径对乙型肝炎母婴传播进行预防。乙型肝炎母婴传播主要是通过以下几个途径进行传播：①首先是宫内以及产前传播，在母婴传播途径中占据大概5%左右；②其次，通过产程传播乙肝肝炎病毒，主要是在孕妇分娩时由于阴道分泌物、母血在婴儿体内渗入出现感染的情况，占据母婴传播中90%的概率；③最后是通过产后传播乙肝肝炎病毒，主要是因为产妇在分娩后照顾新生儿时出现传播病毒的情况。

乙肝疫苗主要在人体进入乙肝病毒抗原时，能够在一定程度上抵抗人体受到刺激后出现的特异性，使表面抗原得到中和，将病毒全面清除，其有着较慢的效果，较长的作用时间。乙肝免疫球蛋白主要是通过浓缩人体血清后制作的免疫球蛋白，被动免疫具有极大的特异性，对人体内表面抗原能够启到中和的作用，且能够全面清除病毒。由于乙肝免疫球蛋白无法在肝脏肝细胞内进入。人体一旦入侵乙肝病毒后，则会大量繁殖在肝细胞中。所以，乙肝免疫球蛋白需要在肝细胞进入病毒之前使用，才能获得较为明显的效果。本组观察组组患儿在孕妇分娩过后，将婴儿1mL静脉血给予采集，同时在婴儿出生后的12h、2个月、7个月、12个月时，每次采用100IU免疫球蛋白以及5μg乙肝疫苗给予注射，对婴儿进行3年的回访，观察组婴儿脐血乙肝表面抗原阳性明显低于对照组婴儿，观察组婴儿HBsAg阳性率显著少于对照组婴儿，组间数据对比具有统计学差异（P

研究表明，乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白联合应用能够减少母婴传播乙型肝炎病毒的概率，有着较为良好的免疫效果，对母婴直接传播病毒起到有效阻断的作用，使婴儿健康得到有效保护，具有极大的应用价值。

参考文献

乙肝免疫球蛋白篇（2）

[中图分类号] R714.255[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2009)07(a)-062-02

乙型肝炎是严重危害人类健康的主要传染病,我国是乙肝高发区, 全世界大约有3 亿例HBsAg 阳性携带者,而我国约有1.2 亿例[1],HBsAg 阳性携带者中,约1/3 来源于母婴传播,乙肝病毒母婴间传播的主要途径有,宫内感染:通过胎盘感染胎儿;产时感染:生产时接触母血和羊水;产后感染:密切接触、乳汁传播。而宫内感染是乙肝病毒母婴间传播的主要途径[2],乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能有效阻断乙肝病毒母婴传播,笔者通过对94例乙肝血清标志物阳性的孕妇进行乙肝免疫球蛋白肌注取得很好的疗效,报道如下:

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2000～2004年在我科定期产前检查并在我院分娩的乙肝血清标志物阳性的孕妇188例。年龄22~34岁,平均24.5岁。所选病例孕期均无先兆流产或先兆早产及妊高征史,无肝炎史及相应的症状或体征,肝功能正常。孕妇分娩新生儿188例,其中,男108例,女80 例,无新生儿畸形及胎儿宫内窘迫史。

1.2方法

将188例孕妇随机分为治疗组94例和对照组94例,两组孕妇年龄、孕产式、分娩时胎龄、分娩方式差异均无显著性。

1.2.1 治疗方法:治疗组94 例怀孕28周起开始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1个月注射1次,共3次;对照组产前未注射乙肝免疫球蛋白。

1.2.2 观察检测方法:孕妇于孕20～24周抽静脉血查乙肝血清标志物5 项,新生儿断脐后,1 min 内在胎盘距断端2 cm 处经酒精消毒后抽静脉血查乙肝血清标志物5 项。检测方法:乙肝5 项指标的测定:采用双抗夹心ELISA法,试剂盒购自厦门泰伦生物工程有限公司。检测仪器为美国DENLEY自动酶标洗板机、BIO2RAD450型酶标仪。操作步骤及结果判定按照说明书。

1.2.3观察指标:观察新生儿脐血HBsAg阳性(诊断为宫内感染)及新生儿脐血清抗-HBs检出率并进行对比。

1.3 统计学处理

采用t检验、χ2检验。

2 结果

2.1新生儿脐血HBsAg阳性率

治疗组94例孕妇分娩的新生儿乙肝血清标志物阳性5 例,感染率为5.3%;对照组94 例,新生儿乙肝血清标志物阳性45 例,感染率为47.8%。孕期应用HBIG可降低胎儿HBV感染率,孕妇HBIG治疗组胎儿HBV感染率显著低于对照组,差异有显著性(P

2.2 新生儿脐血清抗-HBs检出率

治疗组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出70 例(74.46%);对照组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出2例(2.12%)。新生儿脐血清抗-HBs检出率与孕妇应用HBIG预防呈相关性,预防组新生儿脐血清抗-HBs检出率显著高于对照组,差异有高度显著性(P

3 讨论

乙肝是一种严重危害人类健康的多发性传染病,母婴垂直传播是一条重要途径,宫内感染是母婴传播的主要途径。据文献报道,HBsAg 阳性及HBsAg-DNA 阳性携带者分娩的婴儿血清HBsAg-DNA 达50%～60%[2]。多年来的研究资料证明,HBV携带者中35%～50%在围生期被感染,而孕早、中期感染率较低,HBV 可以清除,很少发生宫内感染[3]。HBV 经胎盘感染主要发生在孕晚期。滋养细胞层变薄,乙肝病毒更易通过胎盘屏障[4]。

HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效价免疫球蛋白制剂,属被动抗体。抗HBs抗体可与HBs抗原结合形成抗原抗体复合物,同时激活补体系统,增强体液免疫,还可产生抗体,该抗体也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和减少正常细胞感染,也可能减少乙肝病毒在体内的复制[6]。孕20 周后,胎盘滋养细胞具有主动从母体转输IgG型抗体给胎儿的功能。新生儿体液免疫的主要成分为IgG,新生儿体内IgG主要来源于母亲胎盘的运输,妊娠后期4～6 周胎盘对IgG的活性转运最明显,孕晚期胎盘有从母体输送抗体通过胎盘到达胎儿体内,使其在宫内获得被动免疫。

总之,孕晚期3 次注射乙肝免疫蛋白被动免疫方式对阻断乙肝病毒母婴传播具有重大作用,同时加强产时产后新生儿主被动免疫,减少了母婴垂直传播(宫内感染)的发生率,减少了乙肝传播。

[参考文献]

[1]董兆文,王德启.母婴传播疾病诊断技术与防治[M].北京:中国人口出版社,1996:46.

[2]陈敏,朱坤仪,来华,等.乙肝病毒携带孕妇被动免疫阻断母婴传播的研究[J].中国优生与遗传杂志,2003,11(3):65.

[3]郭永,马振芝,王清图,等.阻断乙型肝炎病毒母子垂直传播研究[J].中国优生与遗传杂志,2001,(9):68.

[4]闫永平,徐德忠,王文亮,等.胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系[J].中华妇产科杂志,1999,34(7):392-395.

乙肝免疫球蛋白篇（3）

我国属于乙型肝炎高发地区，慢性乙肝感染患者约为30%～50%的是通过母婴传播而形成的。宫内感染是新生儿接种乙肝疫苗失败的一个非常重要的因素，所以，阻断母婴垂直传播是预防及控制乙肝流行的关键环节[1]。本研究运用抗乙肝高效免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗（HBVac）对乙肝母婴垂直传播的预防效果进行了探讨，效果较为理想，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析了2009年9月～2013年9月入住我院的80例HBsAg阳性孕妇的临床资料，年龄21～38岁，平均（29.17±3.23）岁；初产妇54例，经产妇26例；顺产33例，剖宫产47例；产次1～3次，平均（1.89±0.16）次；将本组患者按照抽签方法随机地均分为对照组与观察组，每组均为40例，两组患者在一般资料方面的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法 观察组孕妇自怀孕28w开始每次于臀大肌注射200U的HBIG（四川远大蜀阳药业有限公司生产，国药准字S19990061号），同时三角肌注10μg重组乙肝疫苗（华北制药金坦生物技术股份有限公司生产，国药准字S20103001号），4w/次。对照组则不给于免疫注射治疗。新生儿出生则立即肌肉注射100U HBIG，24h之内再肌注10μgHBVac，且根据"0、1、6"方案对其加以预防，不主张母乳喂养。

孕妇于28w之前采肘静脉血，新生儿于出生的时候取股静脉血，HBVM采用酶联免疫吸附法进行检测分析，具体操作严格按照说明书上进行操作。

1.3观察指标 比较两组新生儿HBsAg阳性率、HBV-DNA阳性率、抗-HBs阳性率以及治疗过程中不良反应发生情况。

1.4统计学方法 本文数据均由SPSS18.0软件进行处理、分析，计数资料以"n（%）"的形式进行表示，采用χ2检验，P

2 结果

2.1两组新生儿HBsAg、抗-HBs及HBV-DNA阳性率对比分析 按照上述研究方法，两组新生儿HBsAg、抗-HBs及HBV-DNA阳性表达率差异均具有统计学意义（P

2.2两组不良反应发生情况 两组患者在实际的治疗过程中均未见任何不良反应发生。

3 讨论

观察组新生儿HBsAg阳性率显著低于对照组，提示HBIG与HBVac联合免疫能够有效地预防乙肝病毒母婴传播。刘崇柏等人关于使用乙肝疫苗联合HBIG阻断乙肝母婴围产期传播的研究表明，其保护率达到90%以上[2]；曹文娥等人的研究结果显示，对妊娠期妇女应该及早行产前HBVM检测，如HBsAg阳性患者给予HBIG以及HBVac的免疫注射，是降低宫内感染率以及垂直传播率的一种极为有效的策略[3]。临床研究证实，HBV母婴传播的危险性决定于病毒复制能力，注射HBIG属于一种被动的免疫策略，能够很好地降低机体内游离的HBV浓度，从而在很大程度上降低母婴传播率[4]。本研究结果显示：两组新生儿HBsAg、抗-HBs及HBV-DNA阳性表达率差异均具有统计学意义（P

综上所述，抗乙肝高效免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗（HBVac）能够有效地预防乙肝母婴垂直传播，且安全性较高，应加以推广及应用。

参考文献：

[1]黄华，谭英，陈志勇.高效价乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断母婴垂直传播疗效分析[J].现代临床医学，2009，35（1）：53.

乙肝免疫球蛋白篇（4）

我院乙肝母婴阻断产科自1994年致力于乙肝母婴传播和阻断的研究。现对2种阻断方案效果进行总结、比较和分析，以确定hbsag阳性母亲所生新生儿接种乙肝疫苗的最佳剂量及乙肝免疫球蛋白(hbig)对预防乙肝宫内感染的作用,探讨免疫失败的原因和对策。

1  资料与方法

1.1  一般资料 

选择2006年1月至2007年4月初在石家庄市妇幼保健院乙肝母婴阻断产科产前检查、分娩和随访的839例hbsag阳性母亲及其分娩新生儿作为研究对象。新生儿出生后接种乙肝基因疫苗(hbac)10 μg 269例,母亲孕期注射hbig,设为a组；新生儿出生后接种乙肝基因疫苗20 μg 570例,设为b组,b组孕期注射hbig 496例,设为b注射组,未注射hbig 74例,设为b未注射组。a、b 2组孕妇年龄、孕产次、分娩孕周、首次发现hbsag阳性时间、妊娠并发症及新生儿喂养方式差异无统计学意义(p＞0.05)。

1.2  研究方法 

a组、b注射组孕妇于20周始实施宫内阻断，即孕20、24、28、32与36周分别注射hbig 1次，孕妇乙肝病毒标志物(hbvm)乙型肝炎e抗原hbeag(+)或乙肝病毒含量(hbvdna)＞103拷贝/ml孕期注射hbig 400 u/次;乙型肝炎e抗原(hbeag)或hbvdna＞103拷贝/ml孕期注射hbig 200 u/次,a组及b注射组孕妇孕期均注射hbig 3～5次,差异无统计学意义(p＞0.05),b未注射组由于就诊时间晚未能进行宫内阻断。a组新生儿分娩后0.5 h内臀部注射hbig 200 u,另侧上臂三角肌部位注射hbac 10 μg,同时沐浴，母血hbeag(+)或hbvdna＞103拷贝/ml,新生儿半月龄注射hbig 200 u,1、6月龄注射hbac 10 μg,抽脐血查hbvdna及hbvm,6、12月龄采静脉血查hbvm。b组新生儿接种程序同a组，仅hbac剂量不同,为20 μg。检测hbvm：使用北京万泰生物股份有限公司生产酶联免疫试剂。hbvdna定量检测：采用荧光定量pcr法，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司生产,操作步骤按说明书,hbvdna＞103拷贝/ml为阳性。

1.3  诊断标准［1］ 

乙肝表面抗体(hbsab)＞10 u/ml为阳性；出生时静脉血hbsag(+)或hbvdna(+),并持续至1月龄为宫内感染,持续至12月龄hbsag(+)或hbvdna(+)且hbsab(-)判断为免疫失败；12月龄hbsag(-)且hbsab(+)判断为免疫成功；12月龄hbsag(-)、hbsab(-)、hbvdna(-)亦为阻断成功。

1.4  统计学分析

计数资料采用χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果与分析

2.1  a组和b注射组12月龄比较 

见表1。表1  a组和b组注射组12月龄比较例(略)注：与a组比较，p＜0.01

   

由表1可见,2组乙肝母婴阻断率比较,差异无统计学意义(p＞0.05),说明增加新生儿接种hbac剂量,对降低乙肝宫内感染率无效。2组hbsab阳性率b注射组虽然高于a组,但差异无统计学意义,说明增加新生儿接种hbac剂量,婴儿12月龄hbsab阳性率增加。脐血hbsag(+)或hbvdna(+)28例,a组复查静脉血仍阳性并持续至12月龄6例。b注射组11例,故用脐血诊断宫内感染并不准确。复查新生儿静脉血仍阳性者,再注射hbig 200 u,半月龄注射hbig 200 u,结果2组婴儿仍有17例免疫失败,此17例婴儿出生时均静脉血hbvdna＞105拷贝/ml,为宫内感染。母血hbeag(+)或hbvdna(+)a组占29.73%,b注射组占44.35%，差异有统计学意义(p＜0.01)。影响2组乙肝母婴阻断率及hbsab阳性率,如将此因素加之比较,b注射组hbsab阳性率高于a组，但差异无统计学意义(p＞0.05)。

2.2  b注射组和未注射组12月龄比较

 

见表2。表2  b注射组和未注射组12月龄比较例(略)

    由表2可见,2组母血hbeag(+)或hbvdna(+)所占比例比较,2组乙肝母婴阻断率比较及2组hbsab阳性率比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)。本组中未注射组样本小(n=74),可能影响与注射组(n=496)比较效果。观察注射组母血hbvdna(+)者孕20周前与分娩前乙肝病毒含量变化，发现注射组82％注射hbig后hbvdna拷贝数有不同程度下降，其中5例hbvdna(+)转为阴性，有3例脐血hbvm中出现hbsab(+)。说明孕期注射hbig可提高乙肝婴阻母断率,同时提高新生儿hbsab阳性率。b组免疫失败16例，hbsag(+)、hbeag(+)、hbvdna(+)同时阳性14例,hbsag(+)、hbeag(-)、hbvdna(+)者2例,剖宫产(临产前)5例,剖宫产(临产后)3例,阴道分娩8例。说明选择性剖宫产并不能降低宫内感染率。

3  讨论

3.1  hbig与hbv宫内感染的阻断

 

hbv母婴传播有宫内感染、产时传播、产后传播3种方式,对于后2种传播方式运用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白已基本可以阻断,但对宫内传播目前的预防措施难以奏效,使其成为最主要的传播途径。hbig应用于阻断hbv母婴垂直传播的机制，目前正在探讨之中。可能机制如下：(1)妊娠20周后，胎盘滋养细胞具有主动将igg型抗体转给胎儿的功能。刘海英等［2］对hbsag阳性孕妇在孕28、32、36周各注射hbig 200 u,结果新生儿脐血中hbsab阳性率高于对照组,提示hbsag阳性孕妇孕期注射hbig,hbsab可通过胎盘到达胎儿体内,使胎儿在宫内获得被动免疫而减少hbv感染。本研究b注射组有3例脐血hbsab阳性,从而印证上述机制成立的可能。(2)hbig对机体hbv感染引起的免疫缺陷状态有调节作用,hbig通过增加th1型细胞的活化,促进体内干扰素γ、白介素12的分泌,有利于孕妇体内hbv的清除,降低体内hbvdna的含量,有效降低胎儿hbv感染率。(3)另有研究表明，hbv携带孕妇产前多次肌内注射hbig，能显著降低hbsag滴度和病毒数量。原因为hbig在体内可与hbv结合，激活补体系统，增强体液免疫，快速清除hbv。本研究b注射组82％hbvdna拷贝数有不同程度下降，其中5例hbvdna阳性转变为阴性,支持上述论点。

   

本文采用自孕20周始注射hbig，婴儿12月龄阻断率为97.78％,高于未注射组；婴儿12月龄hbsab阳性率87.70％,高于未注射组,差异均无统计学意义，考虑与未注射组样本小有关。余敏敏等［3］报道于孕28周始实施宫内阻断,即孕妇每月注射hbig 200 u共3次,新生儿分娩后0、1、3、6个月每次接种hbac 20 μg,肌内注射hbig 200 u,12月龄母婴阻断率96％。孕期未进行hbig治疗,新生儿出生后接受联合免疫,12月龄母婴阻断率90％。本研究阻断率高达97.78％,故自孕20周始可应用hbig阻断hbv宫内感染,hbvdna含量高,hbig剂量加倍。应用hbig治疗孕妇及婴儿均未见不良反应。本文b组免疫失败16例，母亲血hbvdna均阳性，且高滴度,据此可推出,若母血hbvdna阴性，孕期可不进行hbig治疗，新生儿出生后接受联合免疫即可。

3.2  2种阻断方法效果比较 

新生儿乙肝疫苗接种是预防和控制hbv感染的有效措施,但仍有20％～30％新生儿接种后未产生hbsab。母亲hbsag阳性新生儿宜加大疫苗剂量,以提高hbsab应答率及滴度。本文b注射组与a组乙肝母婴阻断率比较，差异无统计学意义(p＞0.05),2组hbsab阳性率比较,b注射组高于a组,故加大乙肝疫苗剂量,婴儿12月龄hbsab阳性率增加。

3.3  免疫失败的原因和对策 

目前的预防感染措施的实施使大部分新生儿免受hbv感染，但仍有免疫失败病例。关于免疫失败的原因目前认为与母血中hbvdna高滴度、hbv s基因变异以及近年来提出的hbv生殖遗传传递有关。故孕前进行抗病毒治疗,待hbvdna＜103拷贝/ml后再怀孕可降低宫内感染。欧美医生从孕33周起口服拉米夫定100 mg,能减少母血病毒含量,减少宫内感染率,尤其适用于hbv高水平孕妇(hbvdna＞108拷贝/ml),但需慎重选择。段恕诚等［4］采用对已发生宫内感染的新生儿按常规接种乙肝疫苗和hbig进行长期随访观察结果提示，近期无效，晚期大部分表现出hbsag转阴和hbsab(+)产生,这与接受被动免疫时间的早晚有关,hbig不能进入肝细胞内,只能在病毒进入肝细胞之前中和病毒,所以新生儿出生注射hbig越早越好。我院对1月龄宫内感染婴儿未再继续接种乙肝疫苗,无上述临床资料,值得进一步探讨。

【参考文献】

 

1 叶任高,陆再英主编.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.432.

乙肝免疫球蛋白篇（5）

【关键词】乙型肝炎；免疫球蛋白；临床分析

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种世界性疾病。在我国，无症状乙肝病毒携带者约占1.3亿，由于乙型肝炎容易慢性化，病情可进展为肝癌或肝硬化，因此严重危害着人类健康。HBV的致病机制是HBV感染后引起机体一系列免疫反应，造成肝细胞病理性免疫损害。大量文献表明免疫球蛋白水平与肝脏损害程度紧密相关。本文对2011年1月至7月我院收治的218例乙型肝炎患者进行血清免疫球蛋白水平检测，以探讨乙型肝炎患者血清免疫球蛋白的变化规律及临床检测意义。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集2011年1月至7月我院收治的218例乙型肝炎患者，其中男性117例，女性101例，年龄17~65岁，平均年龄39.2岁。根据《病毒性肝炎防治方案》［1］，218例乙肝患者中急性乙肝54例，慢性乙肝76例，慢性重型乙肝88例。另外选择同期80例健康体检人员作为健康对照组，其中男性67人，女性53人，年龄24~58岁，平均年龄38.5岁。健康体检人员与乙肝患者在性别、年龄等方面无明显差异（p>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 样本采集: 上午8时对空腹8 h以上乙肝患者及健康体检人员采集肘静脉血3~5ml。将静脉血用离心机3000g离心15分钟后，检测检测上层血清中免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、凝血酶原活动度（PTA）及总胆红素（TBIL）水平。

1.2.2 仪器与试剂: 检测仪器为希森美康公司提供的全自动生化分析仪与自动凝血分折仪。血清中免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）与总胆红素（TBIL）使用全自动生化分析仪检测；凝血酶原活动度（PTA）使用自动凝血分折仪检测。所有试剂均由希森美康医用电子（上海）有限公司提供。所有操作严格按照试剂说明书，由同一实验人员进行。

1.3 统计学处理: 运用统计学软件进行数据处理，计量资料用均值±标准差表示，组间采用t检验，P

2 结果

2.1 不同类型肝患者血清免疫球蛋白的比较:急性乙肝、慢性乙肝及慢性重型乙肝患者的血清免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P

2.2 随访乙肝患者病情进展与血清免疫球蛋白的关系:根据乙肝患者的病情进展情况，将其分为病情好转组与恶化组。病情好转患者IgG、IgM、IgA及TBIL明显低于恶化患者，而PTA明显高于恶化患者，差异均具有统计学意义（P

3 讨论

乙肝免疫球蛋白篇（6）

AntiHBV immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in preventing intrauterine infection of HBV

【Abstract】 AIM: To evaluate the potency of different methods in blocking HBV transmission from mother to the infants. METHODS: One hundred and twenty HBsAg/HBeAg positive pregnant women were assigned to three groups, of whom 42 pregnant women in group A were treated with HBV immune globulin combined with hepatitis B vaccine, 40 pregnant women in group B were treated with hepatitis B vaccine only, and 38 pregnant women in group C received no treatment. Pregnant women in group A and in group B were subjected to treatment from the 20 th week of gestation. ELISA method was used to detect the serum HBV biomarkers of pregnant women and serum HBsAg of the infants. RESULTS: The HBV infection rates of infants were 7% (3/42), 30% (12/40) and 37% (14/38) in group A, group B and group C respectively. The HBV infection rate of infants in group A was significantly lower than that in group B and in group C (P<001). CONCLUSION: Pregnant women carrying with hepatitis B virus treated with hepatitis B immune globulin combined with hepatitis B vaccine can significantly decrease their infants HBV infection rate, indicating that prophylaxis therapy can effectively block the HBV intrauterine transmission.

【Keywords】 preventive intervention；hepatitis B virus；intrauterine infection；HBV immunoglobulin；hepatitis B vaccine.

【摘要】目的: 探讨不同方法阻断母婴垂直传播的效果.方法: 将120例HBsAg和（或）HBeAg阳性的孕妇分成3组，A组42例给予乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗治疗，B组40例给予乙肝疫苗治疗，C组38例，未给任何治疗.A组和B组均在孕20 wk时开始注射，用ELISA检测孕妇HBV血清标志物和新生儿的血清HBsAg.结果: 新生儿A组感染率为7%（3/42）.B组感染率为30%（12/40）.C组感染率为37%（14/38）.A组HBV感染率明显低于B组与C组（P<001）.结论： 携带乙肝病毒孕妇于孕晚期给乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合治疗可有效地降低婴儿HBV感染率，表明干预性治疗可有效阻断HBV宫内传播.

【关键词】 阻断；乙型肝炎病毒；宫内感染；乙肝免疫球胆白；乙肝疫苗

0引言

孕妇携带的乙肝病毒可垂直传播给新生儿，虽然分娩时采取了许多措施，但完全阻断母婴传播还存在一定的困难.宫内感染是母婴传播的主要途径，是导致乙肝疫苗接种失败的主要原因［1］，因此，阻止母婴传播是控制乙肝流行的主要环节.我们采用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合治疗来控制乙肝宫内传播，获得了明显的效果.

1对象和方法

11对象200202/200402在我院就诊的孕18 wk孕妇检查中检出的HBsAg和（或）HBeAg阳性120例，按接诊次序分为A（n=42）、B（n=40）、C（n=38）3组.120例孕妇肝功均正常，3组年龄、孕次、胎龄无明显差异.120例孕妇生产新生儿120（男64，女56）例.

12方法A组在孕20 wk每月1次在上臂三角肌部位注射1支免疫球蛋白（由兰州生物制品研究所生产，剂量为200 U）和乙肝疫苗（由兰州生物制品研究所生产，剂量为30 μg），B组只注射乙肝疫苗，疫苗来源、注射时间、部位同A组.C组38例未给任何处理.通过观察新生儿和孕妇血清标志物（HBVM）来评价干预效果

13血清标志物的检测孕妇采分娩前肘静脉血2 mL，新生儿采脐静脉血2 mL，检测乙肝病毒血清标志物（HBVM）用ELISA，试剂由上海科化华生物有限公司生产.

统计学处理： 记数资料用χ2检验进行统计学分析，P<001表示有统计学意义.

2结果

21均衡性检验在孕妇18 wk时检测其HBVM，3组之间各指标均无明显差异（均P＞001, Tab 1）.

表1孕妇18 wk时HBVM　略

223组孕妇产前38 wk HBVM比较孕妇分别经过不同的治疗后，其产前A 组HBsAg和HBeAg的阳性率明显低于B、C组（P<001），而A 组HBsAb，分别高于B、C组（P<001，Tab 2）.

表2孕妇38 wk时HBVM　略

233组新生儿HBV感染率比较与产前孕妇相对应的产后A组新生儿外周血中HBsAg阳性率明显低于B、C组（P<001，Tab 3）.

表3新生儿外周血HBV感染率　略

3讨论

我国是乙肝高发区，母婴传播是形成慢性乙肝感染的重要原因，乙肝病毒携带率达12亿，其中50%以上为母婴垂直传播所致［3］，80%~90%的新生儿感染乙肝病毒后发展为慢性携带者［4］，而这其中35%将发展为慢性活动性肝炎，最终有一部分转变为肝硬化和肝癌，而成人乙肝病毒急性感染的慢性化不足3%.因此阻断母婴垂直传播是控制乙肝流行的关键.孕妇血清中的病毒含量与母婴传播感染呈正相关，孕前降低孕妇血清中的病毒含量，能有效的降低宫内感染率，而发生主要在孕晚期［5］，特别是在孕20 wk时，此时胎儿各主要器官已发育成形，并且胎盘具有主动转运IgG型免疫球蛋白，给孕妇肌注乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗后，不但可以降低孕妇血清中的病毒含量，而且HBsAb可经胎盘传给胎儿使其在宫内获得被动和主动免疫的保护，可以预防宫内感染的发生.因此可选择在孕20 wk时，加强免疫治疗比较合适.

从本组资料中可以看出，孕晚期应用免疫球蛋白和乙肝疫苗联合治疗后，可降低孕妇血清中的病毒量机制可能是乙肝免疫球蛋白能使感染细胞释放出来的HBV发生中和反应，不但减少乙肝病毒再感染宿主细胞，也可能减少HBV在体内的复制.乙肝疫苗具有抗原性，可刺激机体免疫系统、改善机体的免疫状态，通过免疫调节而抗HBV复制，使血清病毒含量减低.

【参考文献】

［1］ Zhang SL, Han XB Yue YF. Relationship beween HBV viremia level of pregnant women and intrauterine infection: Nested PCR for detection of HBV DNA［J］. World J Gastroenterol, 1998；4:61-63.

［2］ 王清图,修霞. 不同方案阻断乙肝病毒母婴垂直传播的临床研究［J］. 临床肝胆病杂志， 2002;18(1):51-52.

Wang Qing TU, Xiou Xia. Clinic study of different scheme preventing on motherinfant vertical transmission of Hepatitis B virus (HBV) ［J］. J Hepatol，2002;18(1):51-52.

［3］ Cacciold, Cerenzia G, Pollicino T, et al. Genomic heterogeneieg of hepatitis Bvirus (HBV) and out come of perinatal HBV infection［J］. J Hepatol, 2002;36(3):426-432.

乙肝免疫球蛋白篇（7）

【摘　要】目的：分析乙型肝炎患者免疫球蛋白检验的临床价值。方法：选取2013 年1 月至2013 年12 月期间在我院接受治疗的慢性乙肝患者30 例、慢性重型乙肝患者28 例及健康个体30 例作为此次调查对象，以比浊法对三组患者的血清免疫球蛋白（lgG、lgA、lgM）水平进行检测，同时对患者的血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PTA）水平进行检测。结果：慢性乙肝患者组与慢性重度乙肝患者组的lgG、lgA、lgM 水平明显高于健康个体组，组间差异显著，结果具有统计意义（P<0.05）。而慢性重度乙肝患者组的lgG、lgA、lgM 水平又明显高于慢性乙肝组，组间差异显著，结果具有统计意义（P<0.05）。结论：免疫球蛋白检测在乙肝疾病诊断中具有重要的临床价值，同时辅以TBIL、TBA 水平检测，可准确了解慢性肝炎患者的病症程度，为患者的后期治疗提供良好的参考信息。

关键词 乙型肝炎；免疫球蛋白；血清总胆红素；凝血酶原活动度；价值

肝脏是人体重要的代谢器官，对维持人体营养平衡具有重要的作用。而乙型肝炎不仅可对患者的肝脏功能造成一定的损伤，同时可造成营养不良等病症，对机体造成不良影响[1]。有研究报道指出，免疫球蛋白水平可反映肝功能损伤程度，在此次调查中，笔者将重点探讨乙型肝炎患者免疫球蛋白检验的临床价值。具体情况如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013 年1 月至2013 年12 月期间在我院接受治疗的慢性乙肝患者30 例、慢性重型乙肝患者28 例及健康个体30 例作为此次调查对象。慢性乙肝患者中，男19例、女11 例，患者年龄为18~67 岁，平均年龄为（45.5±2.3）岁；慢性重度乙肝患者中，男18 例、女10 例，患者年龄为30~72 岁，平均年龄为（46.8±3.5）岁。健康对照组中，男15 例、女15 例，年龄为18~70 岁，平均年龄为（44.8±2.5）岁。

1.2 方法

清晨空腹状态下对受检者进行静脉采血，每例5ml。于离心机上对静脉血静脉分离，并检测血清中的免疫球蛋白（lgG、lgA、lgM）水平，同时检测血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PTA）水平。其中，免疫球蛋白以比浊法进行测定，总胆红素以重氮比色法进行测定。凝血酶原活动度以凝固法进行测定。

1.3 统计学处理

以spss18.0 统计学软件对所得数据进行分析处理。以t 检验作为计量资料。组间比较采用X2 检验。P<0.05 时差异显著，结果具有统计意义。

2 结果

2.1 三组患者免疫球蛋白水平比较

我院对三组患者的免疫球蛋白水平进行分析比较。由结果可知，慢性乙肝患者组与慢性重度乙肝患者组的lgG、lgA、lgM 水平均明显高于健康个体组，组间差异显著，结果具有统计意义（P<0.05）。而慢性重度乙肝组患者的lgG、lgA、lgM水平明显高于慢性乙肝组患者，组间差异显著，结果具有统计意义（P<0.05）。具体情况见表1。

2.2 免疫功能水平变化与病情变化情况比较

根据病毒性肝炎防治方案的慢性乙肝疗效评定标准评定，对乙肝患者治疗效果进行评价，改善组包括有效和显效患者，恶化组包括无效患者。由结果可知，恶化组患者的PTA 值明显低于要显著低于改善组，而IgG、IgA、IgM 与TBIL 水平明显高于改善组（P<0.05）。具体情况见表2。

3 讨论

有临床报道指出，造成乙型肝炎患者肝组织损伤的原因并非是由于病毒在肝组织内繁殖，而是因机体发生免疫反应而引发[2]。当乙肝病毒感染肝脏后，病毒的抗原则会在肝组织内持续存在，进而刺激了机体的多克隆B 细胞，并促使其转化为浆细胞，产生可与相应抗原结合的具有抗体活性的血浆球蛋白存在于血浆中，并可将其分为lgG、lgA、lgM、lgE、lgD 五类。血清TBIL 由间接胆红素与直接胆红素组成，在胆红素的代谢过程中，肝细胞将发挥摄取、结合与排泄功能，而乙型肝炎因肝功能受损，可造成胆红素代谢障碍，并使得胆红素水平明显升高[3]。此外，肝脏作为多种凝血因子的场地，为维持凝血抗凝系统具有重要的临床价值。而肝细胞受到损伤后，可使得TBA 水平明显下降。

在此次调查中，我院对患者的检测结果进行分析。并发现慢性乙肝患者、慢性重度乙肝患者在lgG、lgA、lgM 水平上均明显高于正常组。而在治疗后，恶化组患者的lgG、lgA、lgM 水平明显高于改善组。这一调查结果符合文献调查结果。此外，恶化组的TBIL 水平明显升高，而PTA 水平明显降低，这一调查结果也符合肝炎患者的特征。

综上所述，免疫球蛋白检测在乙肝疾病诊断中具有重要的临床价值，同时辅以TBIL、TBA 水平检测，可准确了解慢性肝炎患者的病症程度，为患者的后期治疗提供良好的参考信息。

参考文献

乙肝免疫球蛋白篇（8）

乙型肝炎，又称乙肝（HB），具有较强的传染性，大约有30%的世界人口患上了乙肝[1]，在我国的发病率很高，其表面抗原携带者占总人口的15%内。研究表明，如果母亲是乙肝表面抗原的携带者，则其直接传播给新生儿并发展为慢性乙肝的概率是70%[1]。如果孕妇既是HBsAg阳性，也是e抗原的HBeAg阳性，则新生婴儿大约有90%的概率成为乙肝病毒携带者[2]。为观察乙肝免疫蛋白阻断母婴间传播的具体效果，选择70例孕产妇进行治疗观察，取得满意疗效，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取县人民医院2010年3月～2012年9月接受系统检验分娩的乙肝病毒携带者孕妇病例140例及其新生婴儿，孕妇的选择标准：①孕妇怀孕时间0.05）。

1.2方法 实验组孕妇从怀孕28 w时开始注射乙肝免疫球蛋白（山东泰邦生物制品有限公司，国药准字S10930002）200 IU，4 w/次，直至分娩；对照组仅仅使用常规的产前检查和护理。孕妇分娩后，将所有新生婴儿分为相应的两组，实验组新生婴儿使用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，对照组婴儿仅采用注射乙肝疫苗的方式，在整个实验过程，均需对孕妇及其新生婴儿12个月后进行定期检测乙肝HBsAg阳性情况[3]。

实验组孕妇在使用乙肝免疫球蛋白期间内，未发现发热，寒颤，皮疹等现象，局部注射的部位也未发现硬结、红肿等反应，其肾功能及肝功能均正常。

1.3统计学分析 采用SPSS 13.0统计学软件，采用χ2检验的方法处理计数资料，以P

2结果

实验组孕妇治疗前后HBV-DNA比较，3例由阳性转变为阴性，对比差异不显著（P>0.05）。对照组孕妇HBV-DNA无任何变化。实验组孕妇乙肝HBeAg检验结果中，除了1例孕妇28 w HBeAg由较弱阳性转变为阴性，其他孕妇无明显变化。对照组孕妇中，1例孕妇在28 w前的阴性结果转变为弱阳性以外，其他孕妇无明显变化。实验组与对照组，在28w前的各项乙肝检查项目对比无明显差异（P>0.05）。新生儿出生12个月后，实验组新生儿HBsAg阳性显著低于对照组新生儿（P

3讨论

HBV-DNA在母血中的水平越高，新生婴儿感染的几率越大[4]。向孕妇注射乙肝免疫蛋白之后，并将乙肝免疫球蛋白蛋白与乙肝疫苗联用时，新生婴儿的HBV-DNA阳性率明显下降，实验组阳性率仅8.57%，与对照组的24.29%相比，优势明显（P

综上所述，乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗联用可以较为有效的阻断乙肝病毒在母婴间的传播，可以有效降低新生婴儿的乙肝感染率。

参考文献：

[1]杨桂桂，尹龙德.乙型肝炎母婴传播阻断效果调查分析[J].河南预防医学杂志，2013，24（6）：438-439.

乙肝免疫球蛋白篇（9）

[中图分类号]R512.6+2 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2009）05（a）-172-02

目前，国内有1.2亿人携带有慢性乙型肝炎病毒，其中30%～50%的患者都是通过母婴进行传播的。据研究，HBsAg阳性的母亲通过分娩时感染给婴儿，是乙型肝炎重要的传播途径，而且HBsAg阳性母亲所生婴儿中40%～70% 将成为慢性HBsAg携带者。如果母亲HBsAg阳性，还伴有HBeAg阳性(简称双阳性)，那么母亲在分娩过程中对婴儿的感染率可达90%以上[1]。这些慢性HBsAg携带者，不仅可成为社会上的传染源，而且可发展为慢性肝炎，有部分患者在肝硬化的基础上死于肝癌。因此阻断母婴间乙肝病毒的传播具有重要的社会意义。乙肝免疫球蛋白系由乙型肝炎疫苗免疫献血员后采集的高效价乙型肝炎表面抗体血浆，经低温乙醇蛋白分离法分离提取，并经病毒灭活处理制成的特异性免疫球蛋白制剂。主要用于乙型肝炎的预防，可用于乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性及HBsAg和e抗原双阳性的母亲及其所生的婴儿。目前，临床上常采用乙肝免疫球蛋白阻断HBV宫内感染，常用方法为孕28、32及36周分别注射HBIG[2]。本研究通过对乙肝免疫球蛋白的两种不同用法与效果进行比较分析，将效果更好的治疗方法提供给临床应用，期望能降低乙肝母婴传播的几率，减少新生儿感染乙肝病毒几率，提高出生人口素质。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2006年1月～2007年6月在我院产检并选择在我院分娩的年龄为22～34岁的孕妇中筛选出肝功能正常、乙肝表面抗原HBsAg阳性的100名作为治疗组，随机分为A、B两组，每组50例。

1.2 方法

采用广东伟伦生物制药有限公司生产的乙肝免疫球蛋白作为治疗药品。治疗组A的孕妇从孕期7个月起（28周），每月注射1次乙肝高效免疫球蛋白200 IU，临产前共注射3次，其婴儿出生后24 h之内及1个月、6个月各注射乙肝疫苗10 μg。治疗组B的孕妇孕期不注射乙肝免疫球蛋白，待其婴儿出生后24 h之内及1个月后各注射1次乙肝高效免疫球蛋白100 IU，在出生后24 h、1个月、6个月各注射乙肝疫苗10 μg。乙肝病毒宫内感染尚无确定的标准，一般采用新生儿出生后24 h内免疫接种前外周血HBsAg阳性和（或）HBV-DNA阳性作为宫内感染的诊断标准[3]。本研究通过追踪回访研究对象婴儿，分别检测0岁和1岁时乙肝两对半和肝功能，检测方法为酶联免疫法、酶联-紫外连续检测法。

1.3 统计学方法

对检测结果运用?字2检验方法进行统计分析。

2 结果

检测结果显示，治疗组A婴儿0岁和1岁时的HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率分别为14.3％、80.0%和9.5%、85.7%，治疗组B婴儿0岁和1岁时的HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率分别为16.1％、75.4%和6.1%、91.9%，肝功能无异常。经统计学分析治疗组A比治疗组B的HBsAg阳性率要高，差异有统计学意义（?字2=4.98，P＜0．05）。

3 结论

通过本项目研究，表明通过对新生儿接种乙肝免疫球蛋白的方法比对孕妇接种乙肝免疫球蛋白的方法预防乙肝母婴传播较为经济有效，在阻断乙肝母婴传播，减少新生儿乙肝感染率，提高出生人口素质方面具有较大的社会效益和实用价值，值得推广。

4 讨论

目前，孕母阳性率高达10%，HBV经母婴传播所引起的HBV感染约占我国婴幼儿感染的1/3[4]，HBV母婴传播有3种方式：宫内感染；产时传播；产后传播。已证实乙肝病毒宫内感染几率相对较小，感染率为2%～3%[5]，故产时、产后传播是HBV母婴传播中的重要途径。

新生儿处于乙肝的免疫空白期，不仅对乙肝病毒易感，且感染后病毒难以清除，形成长期携带状态，他们对周围人可造成长期的感染威胁，于自己则往往成为青中年期乙型肝炎及中老年期肝硬化和肝癌的祸根，可见预防母婴传播的重要性[6]。

乙肝高危新生儿出生后单用乙肝疫苗注射，抗-HBs产生较弱，起不到快速清除血中HBV的作用，若尽快给予HBIG，其优点是出生时高滴度的HBsAb，可以较早起到抗感染作用，这种被动-主动联合阻断方法，世界许多地区报道可有效阻断乙肝的传播。HBV宫内感染是一个复杂的过程，其作用机制尚不完全清楚，阻断治疗的方法尚待进一步研究。本研究结果料显示，两组预防措施均具有一定的预防HBV感染的作用，但以新生儿注射HBIG效果更为理想。但仍有一小部分小儿抗-HBs没有阳性，对这部分小儿应进一步查HBsAg，对HBsAg、抗HBs都阴性反应的小儿应及时加强补种疫苗，对抗HBs阳性的小儿也应0.5～1年检测抗体水平，对抗HBs水平降低和阴转的小儿应及时再次免疫，这也是截断婴儿再感染的关键。

[参考文献]

[1]刘婧.乙肝免疫球蛋白预防乙肝病毒母婴垂直传播临床研究[J].临床和实验医学杂志,2008,06:139.

[2]李小毛,施敏凤,杨越波,等.孕妇注射乙肝免疫球蛋白阻断HBV宫内传播的研究[J].中国优生与遗传杂志,2002,10(1):63-67.

[3]朱启,于广军,吕晴,等.阻断乙型肝炎病毒宫内传播的随机对照研究[J].中华儿科杂志,2002,40(8):470-480.

[4]连志洁.流行病学[M].3版.北京:人民卫生出版社,1995:25.

乙肝免疫球蛋白篇（10）

目前,我国约有1亿多人感染乙肝病毒,而母婴传播是我国HBV感染的主要途径。利用乙肝免疫球蛋白(HBIG),在孕期对母体进行免疫阻断,正在被国内外普遍应用[1],研究和探讨HBIG预防宫内感染乙肝的效果,以及应用HBIG的方式方法,具有较好的临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2007年3月至2009年7月在我院产科进行产前检查、分娩,随访的HBsAg阳性、HBV DNA阳性孕妇及其新生儿295例,检测母血在肌肉注射HBIG前孕妇HBV DNA含量,分别在孕20、24、28、32、36周肌注HBIG 400 U,并于孕妇分娩前测定其血HBV DNA含量。

1.2 分组方法 依据孕妇肌注HBIG前后血中HBV DNA值的变化,将其分为三个组:HBV DNA升高组(55例);HBV DNA下降组(227例);HBV DNA转阴组(13例)。各组新生儿出生后24 h内均进行乙肝疫苗以及HBIG联合免疫,孕妇发现HBsAg时间、年龄、孕产次、分娩孕周的差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 检测方法 乙肝病毒标志物(HBVM)检测采用RT 6000酶标仪(美国Rayto公司生产),试剂由上海科华生物工程有限公司提供的酶联免疫试剂,有效阳性对照OD值>0.05,阴性对照OD值103拷贝/ml为阳性。

1.4 诊断标准宫内感染:新生儿出生后静脉血HBsAg阳性或HBV DNA阳性,且持续至1月龄;免疫失败:新生儿HBsAg阳性或HBV DNA阳性,HBsAg为阴性,且持续至12月龄。

1.5 数据处理 采用统计软件SPSS 13.0进行数据处理,计数资料使用χ2检验,P

2 结果

表1

孕妇例数及新生儿免疫失败例数结果对比(例,%)

组别 免疫失败例数 免疫失败率

HBV DNA含量升高组(n=55)15 27.27%(15/55)

HBV DNA含量下降组(n=227) 0 0

HBV DNA转阴组(n=13) 0 0

合计(n=295)155.08%(15/295)

注:与HBV DNA转阴组和含量下降组比较P

表1说明,采用5次肌注HBIG,可使大部分(81%)的孕妇血HBV DNA含量有不同程度的下降,还有部分(4.4%)孕妇HBV DNA转阴。但有孕妇(17%)HBV DNA含量升高,在HBV DNA转阴组和下降组,新生儿免疫失败率为0。而HBV DNA拷贝数升高的孕妇其免疫失败率为27.27%,差异有统计学意义。由此可见,孕妇注射HBIG前后血中HBV DNA含量的变化情况,可以预测新生儿免疫失败率,孕期血中HBV DNA拷贝数升高或HBV DNA拷贝数大于105拷贝/ml,新生儿免疫失败率升高。

3 讨论

正常情况下胎盘中的滋养细胞与母体血液直接接触,不仅为胎儿生长、发育提供营养物质,也是HBV侵入胎盘的主要屏障,HBV可引起胎盘发育不良,导致胎盘屏障发生障碍,使滋养细胞失去屏障保护作用,从而出现HBV经胎盘的血源性和细胞源性的宫内感染[2]。HBsAg阳性孕妇在孕期注射HBIG,HBsAb可通过胎盘到达胎儿体内,使胎儿在宫内获被动免疫,从而减少HBV感染[3]。早期应用HBIG,除直接中和病毒颗粒外,主要刺激母体的免疫系统,增强网状内皮作用,活化巨噬细胞功能,促进机体T细胞分化增殖,产生白介素 2(IL 2)和干扰素提高孕妇的细胞免疫功能[4],从而快速降低HBsAg滴度和HBV DNA载量,减少HBV的侵袭能力,阻断HBV对滋养细胞的感染,恢复胎盘屏障功能,减少HBV的母婴传播机率。

本院研究显示,在孕期20周,开始肌注HBIG 400 U,实施免疫阻断较有些学者[5]所采用的传统免疫阻断,成功率显著提高,这是因为妊娠20周时,胎盘滋养细胞已经具有主动将母体1 gG型抗体转运给胎儿的能力[6],孕期HBV DNA的高滴度是母婴阻断免疫失败的主要因素,故HBV感染的孕妇在孕前及孕初降低HBV DNA含量,是减低胎儿HBV宫内感染和提高免疫阻断成功率的重要措施之一。

参考文献

[1] 朱冰,梁晓峰.乙型肝炎免疫球蛋白与乙型肝炎疫苗联合免疫预防围产期乙型肝炎病毒传播.中国计划免疫,2006,12(4)312.

[2] 刘伟.死胎胎盘组织中HBcAg表达的临床和病理研究.临床肝胆病杂志,2002,18(2)104.

[3] 刘海英.孕妇乙肝免疫球蛋白被动免疫阻断HBV母婴垂直传播作用机理的研究.现代妇产科进展,2002,11(2)128.

乙肝免疫球蛋白篇（11）

乙型肝炎(简称乙肝)在世界范围内流行,严重威胁人类的健康｡胎儿宫内感染HBV,不仅易形成以后慢性携带状态,而且是肝硬化和肝癌的高危因素｡宫内感染难以阻断,是形成慢性乙肝的主要途径和原因｡阻断HBV母婴传播是控制乙肝流行及预防HBV相关肝病的关键[1]｡我院自2002～2006年对湖北省兴山县100例乙肝病毒携带者孕妇及新生儿进行了孕期干预及新生儿联合免疫治疗,取得了良好的效果｡

1资料与方法

1.1研究对象2002年1月至2006年12月,在我院妇产科检查与分娩的孕产妇,常规用酶联免疫法检测乙肝两对半,年龄21～43岁,平均(26.94～2.1)岁,孕周36～41.6周,平均(39.3±1.2)周,所有病例均无输血及免疫治疗史｡初产妇97例,经产妇3例,阴道分娩42例,母乳喂养85例｡随访时间至2006年12月｡

1.2方法

1.2.1孕妇检测及治疗在初次孕检时进行乙肝表面抗原检测,HBsAg阳性孕妇,在妊娠28､32､36周各注射HBIG200 IU[2](上海生物制品研究所生产)｡分娩断脐取脐动脉血2 ml,用酶联免疫法检测乙肝两对半｡取最早初乳2 ml,用酶联免疫法检测乙肝两对半｡按照产科指南选择分娩方式｡除乙肝两对半“大三阳”不哺乳,其余均采用母乳喂养｡

1.2.2婴儿治疗及检测新生儿出生后12 h内注射HBIG 100 IU,乙肝疫苗10 μg(重组乙肝疫苗CHO细胞,中国兰州生物制品研究所生产)｡出生后第4周再次注射HBIG 100 IU,于出生后满第1､2､7个月各注射乙肝疫苗5 μg｡婴儿出生后第8个月取静脉血1.5 ml,用酶联免疫法检测乙肝两对半,HBsAg阳性和(或)HBsAb阴性者半年后复查｡

2结果

2.1血清学标志100例HBV感染孕妇中HBsAg阳性98例,HBeAg阳性22例,HBeAb阳性46例,HBcAb阳性82例｡脐血HBsAg阳性12例,HBsAb阳性3例,HBeAg阳性10例,HBeAb阳性38例,HBcAb阳性72例｡

2.2乳汁中的病毒标志100例乳汁HBsAg阳性39例,HBsAb阳性1例,HBeAg阳性28例,HBeAb阳性4例,HBcAb阳性25例｡

2.3血清学检测婴儿于出生后第8个月来院检测血清乙肝两对半,其中89例HBsAg阴性并获得保护性抗体HBsAb,另9例HBsAg和HBsAb均阴性(而半年后复查有3例获得保护性抗体HBsAb),HBsAg阳性者仅2例(而半年后复查有1例获得保护性抗体HBsAb,HBsAg转阴性)｡

3讨论

3.1联合免疫的作用机理HBV的母婴传播途径为宫内传播､产时传播､产后传播,产时传播是HBV母婴传播的主要途径,占40%～60%｡大多数学者认为单纯应用乙肝免疫球蛋白仅能使病毒数量减少,不能完全预防,一旦停止使用,很多人仍会成为携带者,而乙肝疫苗仅能有效阻断产后感染,宫内感染的胎儿出生后接种乙肝疫苗无效｡因为胎儿期感染乙肝的患儿,通过胎盘进入其体内血循环中的结合状态的HBV能使尚未成熟的胎儿免疫系统中的T淋巴细胞产生免疫耐受,不仅影响特异性抗体的产生,也削弱了免疫细胞对病毒的识别和杀伤功能｡孕20周后胎盘滋养细胞具有主动从母体转移IgG型抗体给胎儿的功能,妊娠后期4～6周胎盘对IgG的活性转运最明显｡给HBsAg阳性孕妇注射HBIG,抗HBs可通过胎盘进入胎儿体内,使胎儿在宫内获被动免疫而减少HBV感染,并且HBIG可中和孕妇体内的HBV-DNA,减少孕妇体内HBV-DNA含量[3]｡本实验在妊娠后28､32､36周给孕妇注射HBIG 200 IU,1次/

月,可降低孕妇体内的HBV含量,并使胎儿在宫内获得持久的被动免疫保护｡新生儿出生后立即注射HBIG,这样分娩时由母体进入新生儿体内的病毒,就可以在进入肝细胞前被中和掉｡同时新生儿出生后注射乙肝疫苗使其主动产生抗HBs｡出生后第4周再次肌内注射HBIG可中和进入血液中的游离的HBV从而预防产后感染｡由于在宫内､产时､产后3阶段进行了被动和主动的联合免疫,有效阻止了母婴垂直传播｡仅发现2例婴儿HGsAg阳性,取得了良好的效果｡

3.2加强对婴儿的随访对HBV携带者所生婴儿的随访至关重要,免疫失败不仅与宫内感染有关,而且与婴儿是否对疫苗产生反应有关｡对HBsAg阴性和抗HBs阴性的婴儿,给予乙肝疫苗第2程序的加强注射,可提高对乙肝的免疫成功率,减少母婴传播率｡本实验中有1例婴儿于产后第8个月查HBsAg阳性,直至半年后复查方获得保护性抗体,HBsAg转阴性｡故对新生儿HBsAg阳性的新生儿,不要轻易放弃,仍应给予正规的免疫治疗｡对HBsAg阴性婴儿重新补种第2疗程的乙肝疫苗,定期随访｡

参考文献

1彭军,赵志惠.乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗联合应用对阻断乙型肝炎病毒母婴传播疗效观察.华西医学,2005:2.